注射用水（WFI）在制药领域的应用与颗粒监测
注射用水（WFI）在制药领域的应用
制药用注射用水（WFI）系统是一种高度专业化的水纯化与分配系统，旨在生产并维持符合《美国药典》《欧洲药典》《日本药局方》等药典对注射用水严苛要求的水质。注射用水主要用于注射剂（ parenteral products ）的生产，这类产品对无菌性和纯度有着极高要求。
随着《药品生产质量管理规范》（GMP）的更新 —— 例如近期发布的 2021 版《欧盟药品生产质量管理规范》附录 1，要求工厂制定完整的污染控制策略。通过液体颗粒计数器（LPC）监测纯化水和注射用水系统，可对循环系统进行连续采样，快速预警污染情况，为污染控制策略提供支持。若颗粒基准水平升高（可能影响产品质量和安全），可立即通知操作人员和管理人员。
1. 预处理阶段
预处理阶段需去除颗粒、氯、有机物和水硬度，以保护下游设备。该阶段的常见组件包括：
砂滤器：去除大颗粒； 活性炭过滤器：去除氯和有机物； 软水器：去除钙和镁； 紫外线（UV）系统：降低微生物负荷； 微米级筒式过滤器：作为精制过滤步骤。
2. 初级纯化阶段
初级纯化阶段需降低溶解固体、有机化合物和离子的含量，通常包括：
反渗透（RO）：去除 95%-99% 的离子和有机物； 电去离子（EDI）：无需化学再生，可连续去除离子。
3. 最终纯化阶段
最终纯化阶段生产注射用水（WFI）级别的水，可采用冷法或热法两种制备方式：
冷法注射用水制备（获《欧洲药典》批准）：在反渗透（RO）/ 电去离子（EDI）下游使用超滤（UF）膜，需严格控制消毒过程（如采用臭氧或热水消毒）； 热法注射用水制备（传统《美国药典》方法）：使用多效蒸馏（MED）或蒸汽压缩（VC）蒸馏器，在生产高纯度水的同时杀灭微生物并去除内毒素。
4. 储存与分配阶段
储存与分配阶段需在水到达使用点前维持注射用水（WFI）的质量，该系统具有以下特点：
采用热循环（通常温度为 80°C）或带臭氧 / 紫外线消毒的冷循环； 采用电解抛光 316L 不锈钢材质； 设计为连续循环模式，保持湍流状态（流速 > 1 米 / 秒（m/s））； 配备卫生级隔膜阀、倾斜管道，无死角； 具备在线清洗（CIP）/ 在线灭菌（SIP）功能，用于系统清洗和灭菌。
液体颗粒计数器（LPC）的关键作用
直接保障产品质量和患者安全，确保颗粒含量不超过限值； 支持监管合规（如符合美国食品药品监督管理局（FDA）、《美国药典》<788> 章、《欧洲药典》2.9.19 章要求）； 是注射剂和无菌生产中基于风险的环境控制不可或缺的工具。
关键监测设备与参数
应用场景：检测并计数注射用水（WFI）分配回路和使用点（POU）处的亚可见颗粒污染； 可实现实时趋势分析和早期污染检测； 支持符合 2022 版《欧盟药品生产质量管理规范》附录 1 中关于可见和亚可见颗粒控制的要求。 关键使用点（如灌装机、最终冲洗点）； 采用在线（实时）或随机采样配置； 测量颗粒尺寸（通常根据《美国药典》<788> 章要求，测量尺寸≥1 微米（μm）和≥10 微米（μm）的颗粒）； 根据风险评估结果，采用连续或定期采样方式； 功能： 安装位置： 优势：
（示意图注：纯化水（PW）液体颗粒计数器 1（LPC1）、注射用水（WFI）液体颗粒计数器 2（LPC2）、早期报警（EARLY ALARM）、预警系统（WARNING SYSTEM））
结论
在高度受监管且对洁净度要求极高的行业中，液体颗粒计数器（LPC）在保障产品质量和确保合规方面发挥着至关重要的作用。选择批次采样式还是在线实时监测式液体颗粒计数器（LPC），需根据具体的工艺要求、法规义务，以及对即时反馈与离线质量控制的需求来决定。
若实施得当，液体颗粒计数器（LPC）可帮助企业实现以下目标：
确保产品的无菌性和纯度； 防止因污染导致的产品召回； 验证清洗和过滤系统的有效性； 实现工艺优化与自动化。
选择合适的液体颗粒计数器（LPC）方案对于建立完善的污染控制程序、满足法规合规要求、维护客户信任至关重要。