Apex R5远程颗粒计数器：解决空气颗粒计数中的风险

医疗保健制造设施的质量和校准经理面临的一个令人沮丧的问题是，在校准时发现仪器超出公差或损坏。这自动需要耗时且昂贵的调查，这可能会导致产品重新调用。由于空气颗粒计数器是全球制药、生物制药和医疗保健设施环境监测中使用的重要工具，因此耐受性校准对于解决最终产品空气污染的风险至关重要。除了将确定空气质量作为设施资格的一部分外，颗粒计数器也是确认进行高风险操作的关键区域空气清洁度所需的工具。空气颗粒计数器通过监测和提供证据证明关键环境在制造操作之前和期间得到了控制，从而解决了空气环境污染的风险。

当重新校准空气中的颗粒物计数器时，“收到”数据确定了颗粒物计数器自上次校准以来是否在公差范围内。如果颗粒计数器的原始数据超出公差范围，ISO 9001要求考虑产品生产的环境是否可疑。如果没有其他方法可以确定环境适合制造，那么生产的产品就有污染的风险。这可能会成为一个非常昂贵和耗时的过程，因为最终患者有使用受污染产品的风险。制药行业的校准和质量管理人员必须评估发现（收到）的数据，并评估污染风险。

然后必须审查校准数据，以评估产品在颗粒计数器监测的制造过程中没有暴露于危险污染水平的置信度。

必须解决的问题是：

◆校准数据是否表明设备损坏、轻微超出公差或严重超出公差？ 

◆它是否超出了使用范围的公差？  在颗粒计数器监测的环境中生产了多少产品？

◆有多少通过检验的产品被发送到库存或运送给客户？

如果对超差颗粒计数器能够产生良好结果的信心较低，那么在这种环境中生产的产品可能会被视为可疑产品。这可能包括隔离、检疫、召回、重新检查或重新测试生产的产品是否受到污染。

Apex R5远程颗粒计数器通过提供先进的自我诊断和与外部计算机系统（如“设施监测系统”（FMS）或更具体地说“不可行颗粒监测系统”）的通信，解决了超差校准的风险。这些系统可以通知操作人员特定仪器无法运行或校准超出公差。

空气颗粒计数器的一个常见问题是激光二极管的寿命。激光二极管的寿命有限，可能会因热量和高工作电流而缩短。在制药制造中，来自工艺工具的外部热量或缺乏样品空气的内部热量会缩短激光二极管的寿命。这些情况可能发生在关闭真空源的清洁和净化循环期间，以消除可能被纳入颗粒计数器设计以减少热量的充足空气。为了降低成本，许多颗粒计数器制造商使用消费级激光二极管。这些激光二极管与蓝光播放器和激光指示器等大规模生产的消费电子产品中使用的激光二极管相同。Apex R5通过使用通信级激光二极管来解决这个问题，该激光二极管设计用于在高温条件下工作，激光寿命远远超过消费级激光二极管。

除了极端寿命的激光二极管外，Apex R5还监测并向外部系统报告激光电流和输出功率。由于激光电流和输出功率是激光二极管寿命的重要诊断指标。此数据记录可以包含在批量发布的环境报告中。在不太可能的情况下，如果激光二极管开始出现故障，会立即通知外部系统，以便操作人员采取纠正措施，降低产品污染的风险，否则这些风险将无法被检测到。

颗粒计数器校准的另一个要求是监测样品气流。远程颗粒计数器依赖于外部真空系统，并使用关键孔口进行流量控制。降低成本的颗粒计数器可能不提供流量监测，或者依赖于监测真空的存在来解决样品空气流量问题。这可能特别成问题，因为工厂的颗粒物计数器校准可能与监测中使用的高度不同。由于颗粒物计数器的精度受到气流的极大影响，因此高度差会影响颗粒物计数器。Apex R5通过使用高度和压力补偿流量监测器来降低这种风险，并将其状态报告给外部系统。

用户面临的另一个问题是颗粒物计数器的污染。这可能是由于暴露在产品本身（电力填充操作）或清洁和净化过程执行不力造成的。Apex R5通过多种方式解决了这一风险。第一种是在设计过程中使用计算流体动力学（CFD）对内部气流路径进行优化设计，以消除颗粒计数器感应区内的湍流和颗粒再循环。这降低了颗粒沉积在光学元件上的污染可能性。此外，Apex R5监测光电探测器的背景电压是否增加，这可能表明存在污染。

除了激光二极管故障外，远程粒子计数器用户面临的一个常见问题是光电探测器本身的故障。大多数粒子计数器监测激光二极管电流，以确定粒子计数器是否工作。这报告了用于照亮粒子的光源正在工作。然而，如果光电探测器（实际接收散射光的组件）损坏，将无法检测到任何颗粒。这个问题尤其阴险，因为大多数颗粒计数器在设计为具有低颗粒水平的环境中运行。粒子计数器持续报告零粒子的情况并不罕见。而专注于生产产品并依赖FMS或NVPMS来指示颗粒计数何时超过限值或颗粒监测系统出现问题的操作人员。通常，在校准之前不会注意到损坏的光电探测器这带来了巨大的风险。

另一个风险是传感光学元件的污染。当存在污染时，少量杂散激光在光学传感区内散射。这会影响光电探测器的背景光，并影响颗粒计数器的精度。 

Apex R5通过监控光电探测器的状态并将其状态报告给外部系统来解决这些风险。光电探测器的功率、背景和健康状况是数据记录的一部分，可以包含在批量发布的环境报告中，也可以在校准时进行审查，以确定其运行历史。

远程颗粒计数器使用寿命的另一个风险是它是否适合用于监测的环境。在洁净室环境中，频繁的清洁和去污可能涉及使用各种液态和气态化学物质。任何颗粒计数器和相关的等速样品探头、数据电缆和管道都将暴露在这些环境中使用的相同清洁和去污化学品中。颗粒计数器的设计应能承受这些过程。带有金属板外壳和暴露的数据连接器的颗粒计数器可能会让清洁液进入，并有腐蚀内部组件的风险。这可能会产生未检测到的故障，在校准之前可能无法检测到。应考虑各种清洁、消毒和抗真菌药物的化学兼容性。Apex R5解决了这一风险，因为它是一个带有密封入口的不锈钢外壳，可以防止任何清洁液进入。此外，Apex R5专为过氧化氢蒸汽净化循环而设计。

验证模式是一种特殊模式，仅在Apex R5的安装和重新安装中使用。此特殊模式用于确认颗粒计数器的物理位置，并确认外部系统接收到预期数据。一旦外部系统激活验证模式，通过颗粒物计数器前部的灯确认实际位置，这大大提高了验证效率。此外，在验证模式下从特定颗粒计数器收到的数据记录证实，特定仪器正在按预期传输。

空气颗粒计数器校准标准ISO 21501-4是洁净室中使用的光散射空气颗粒计数器的唯一可接受的校准标准。关于校准要求的更多信息，应参考任何校准和重新校准。然而，根据ISO 21501-4，每份校准报告应至少包括：

b） 校准粒径；

c） 流速；

d） 尺寸分辨率（使用粒径）；

e） 计数效率；

f） 错误计数率；

g） 内部脉冲高度分析仪（PHA）的电压限制或通道。

此外，重新校准应包括发现时和接收时的数据。